У российских АФС есть серьезный запас прочности

Мероприятие состоялось в рамках V Всероссийской GMP-конференции с международным участием. Модератором дискуссии выступил директор Департамента развития фармацевтической и медицинской промышленности Минпромторга России Алексей Алехин.

Производство фармсубстанций является одной из ключевых компетенций любой страны, которая ставит своей задачей развитие собственного фармацевтического производства, собственной промышленности, поскольку именно эти компетенции позволяют создавать практически любой продукт. В то же время закрытие 42 заводов фармсубстанций в провинции Хубэй, 10 из которых располагаются в Ухане, с которого и началась пандемия, эмбарго индийского правительства на 26 АФС на экспорт привели к коллапсу товаропроводящей цепочки. О том, как разные страны и компании справлялись с новыми условиями и какие государственные меры поддержки им необходимы для преодоления угроз и вызовов, на площадке GMP-конференции развернулась жаркая дискуссия.

Индийский опыт представил советник по регуляторным вопросам Центрального управления Индии по контролю за стандартами лекарственных средств доктор Кришнараджан Бангарураджан. Свой доклад спикер начал со слов благодарности России за разработку вакцины «Спутник V», поскольку для Индии пандемия оказалась весьма тяжелой – пострадали 6,2 млн человек.

С целью преодоления зависимости от импорта регуляторные структуры Индии выявили 53 АФС (антибиотики, антидиабетики, витамины, и т.д.), экспортируемых из стран со сложной эпидемиологической обстановкой, включая Китай, и по которым наблюдался дефицит; с импортерами этих продуктов было проведено совещание. Минздрав Индии совместно с профильными ведомствами создали рабочую группу и произвели комплексную оценку ситуации с точки зрения импорта фармпродукции. Они выработали необходимые меры стимулирования локального производства как для внутреннего рынка, так и для экспорта. Были выработаны специальные рекомендации по таким АФС, как Азитромицин и Парацетамол. «Не должно быть никаких перебоев в производстве данных АФС для обеспечения внутреннего рынка», — подчеркнул доктор Кришнараджан Бангарураджан. Как сообщил спикер, внутреннее производство также испытывало сложности с ключевыми интермедиатами, поэтому были определены критические компоненты, поставка которых должна была вестись бесперебойно. Были определены направления, вошедшие в программу государственной поддержки:

• Ферментация на основе 4-х ключевых исходных материалов / промежуточных лекарственных средств
• Ферментация на основе 10-ти специальных ключевых исходных материалов / промежуточных лекарственных средств / АФС
• Ключевой химический синтез на основе 4-х ключевых исходных материалов / промежуточных лекарственных средств
• Иной химический синтез на основе 23-х ключевых исходных материалов / промежуточных лекарственных средств / АФС.

Такая политика обусловила некоторые проблемы для российских производителей: наблюдался дефицит субстанций по таким МНН, как Азитромицин, Парацетамол, и того исходного сырья, поставки которого были ограничены.

По сравнению с 2014 г. субстанций в России стало производиться больше: их объем физически вырос почти в 14 раз, количество номенклатурных позиций увеличилось почти на 70%, также увеличилост и количество производственных площадок. В то же время, по информации от президента компании «Активный компонент» Александра Семенова, в России производится лишь 6,8% от всего объема импорта АФС. Поэтому меры государственной поддержки в данном направлении для отечественных производителей фармсубстанций крайне востребованы:

• августовское постановление Правительства РФ, выделившее 215 основных АФС стратегически важных лекарственных препаратов, которые необходимо производить в стране по полному циклу, т.к. от этого зависит национальная безопасность страны;
• программа льготного кредитования от ФРП и программы по антиковидной направленности, благодаря которой можно приобретать интермедиаты;
• региональные программы ФРП позволяют брать кредиты производителям АФС и реструктурировать лизинговые программы.

В то же время Александр Семенов уверен в необходимости внедрения опыта Индии в части введения заградительных пошлин на поставку фармсубстанций из-за рубежа, аналогичных тем, что производит индийская фармкомпания: «Такая опция крайне востребована в России». Помимо этого, президент «Активного компонента» предлагает обнулить пошлины на интермедиаты, запустить ускоренный порядок прохождения экспертизы лекарственных средств, в частности порядок прохождения технологических трансферов: «Это серьезная проблема, с которой столкнулся «Активный компонент»: компания построила завод, вложила в это 3 млрд руб., получила все лицензии, GMP-сертификаты и ждет прохождения технологических трансферов со старой площадки на новую. Новые позиции будут производиться непосредственно на новой площадке в Пушкине, но масштабировать старые фармсубстанции, которые производятся более 10 лет, более оптимально на новой площадке, где имеется возможность выполнять огромное число заказов, поступающих «Активному компоненту». К сожалению, процедура технологических трансферов Минздравом проводится крайне долго – в среднем эта процедура занимает полгода».

Вопросом производства АФС ГК «Фармасинтез», партнер дискуссии «Потенциал отечественного производства АФС и актуальные практики локального производства», озадачилась еще в 2014 году с целью обеспечить доступность производимых лекарственных средств для пациентов. «Чтобы снизить себестоимость, было решено для основных групп лекарственных препаратов из портфеля ГК «Фармасинтез», самим выпускать необходимые фармацевтические субстанции. Так родилась идея создания завода по производству фармсубстанций в Братске», — рассказал вице-президент по связям с государственными органами ГК «Фармасинтез» Олег Астафуров. Из 5 заводов, входящих в ГК «Фармасинтез», один завод сконцентрирован только на выпуске фармсубстанций. Первая, малотоннажная очередь этого производства была запущена в 2017 г., а крупнотоннажная будет запущена осенью (в октябре – ноябре) этого года. Для

собственных целей ГК «Фармасинтез» завод в Братске уже сейчас выпускает 60 тонн субстанций в год: это субстанции для препаратов, по которым компания занимает практически половину рынка готовых лекарственных средств — противотуберкулезные препараты, по упаковкам которых предприятие занимает более 50% рынка (каждая вторая упаковка производится компанией), и группа препаратов против ВИЧ. Сейчас завод в Братске выпускает 35 наименований препаратов, а после масштабирования производства с 2021 г. планируется выпускать не менее 100 тонн. Идет строительство цеха под производство АФС для онкологических препаратов, который будет запущен в 2021 г. Тогда производственные мощности возрастут до 120-130 тонн в год.

В рамках проекта по импортозамещению ГК «Фармасинтез» достраивает в Тюмени и запустит в начале 2021 гг. завод по производству гормональных препаратов. Пока практически 98% этих препаратов в России составляют импортные лекарственные средства. Чтобы преодолеть зависимость от импорта компания задумывается о том, чтобы организовать в Тюмени также производство гормональных фармсубстанций. Также в Тюмени планируется выпуск порядка 40 кардиологических препаратов. Почти половина из них уже находится в регистрации.

В Санкт-Петербурге ГК «Фармасинтез» завершает строительство 2-ой очереди завода по производству цитостатиков, способных обеспечить до 50% общей потребности страны в противоопухолевых препаратах, включенных в основные схемы терапии.

«Если ситуация с COVID-19 повторится по уже пройденному ранее сценарию, то российские фармпроизводители смогут преодолеть уже эти вызовы», — уверен Олег Астафуров.

Есть у российской фармы и большой потенциал в производстве инсулинов. Благодаря ГК «Герофарм» наша страна стала пятой в мире, имеющей технологию производства полного цикла инсулинов. Среди других стран пятерки – США, Франция, Индия и Китай.

Говоря о национальном производстве АФС, мы должны понимать, что это не только сырье, но и стандартные образцы. Длительное время производители фармсубстанций и ГЛС были вынуждены пользоваться импортной продукцией, а именно фармакопейными стандартными образцами иностранных фармакопей и стандартными образцами частных иностранных производителей. «ГИЛС и НП», опираясь на R&D наследие Института кровезаменителей и переняв опыт лучших зарубежных держателей банков стандартных образцов, накануне пандемии создал Национальный центр стандартных образцов. И уже в августе в НЦСО зарегистрировал стандартные образцы флуконазола, азитромицина и ибупрофена. «Первые наименования государственных стандартных образцов были выбраны на основании анализа рынка лекарственных препаратов и объема оборота активных фармацевтических субстанций флуконазола, азитромицина и ибупрофена», — пояснил представитель ФБУ «ГИЛС и НП» Минпромторга России. Согласно паспорту ГСО, данные стандартные образцы могут использоваться для качественного и количественного определения АФС, контроля качества готовых лекарственных форм, а также в области государственного регулирования и обеспечения единства измерений. Немаловажным фактором развития системы и проекта является конкурентная цена на готовый продукт, которая снизит затраты конечного потребителя на закупки зарубежных аналогов.

Успешная реализация первого этапа позволит существенно расширить номенклатуру производственного плана до конца 2020 года.

В целом ситуация, с которой столкнулась российская фармацевтическая отрасль за последние 9 месяцев и вся мировая промышленность, достаточно сильно поменяла акценты, поменяла взгляд на способы развития производства АФС.

Сейчас в России складывается уникальная возможность наладить производство АФС и преодолеть зависимость от «китайского фактора», уверены участники дискуссии «Потенциал отечественного производства АФС и актуальные практики локального производства». В то же время нельзя замыкаться только на локальный рынок, необходимо развиваться и в области ЕАЭС, гармонизировать требования к производству АФС, а также необходимо субсидировать производителей лекарственных средств при поставках на экспорт. Например, в Индии существует практика субсидирования: затраты на поставки за рубеж компенсируются сертификатами на возмещение затрат от 5 до 20% суммы таких поставок. В Европе создается огромный консорциум по производству дженериковых фармсубстанций, возглавляемый Sanofi. Уже через полгода производство будет осуществляться на сумму не менее 200 млрд евро. Компания Kodak получила грант американского правительства и сейчас перепрофилирует свои химические заводы на производство дженериковых АФС. Поэтому необходимо объединить усилия производителей АФС и производителей интермедиатов, химических компонентов, химических реагентов, чтобы воссоздавать технологические цепочки.